Phương pháp điều trị ung thư bằng liệu pháp nhắm trúng đích

Phương pháp điều trị ung thư bằng liệu pháp nhắm trúng đích

Phương pháp nhắm trúng đích trong điều trị ung thư là phương pháp mà thuốc hoặc các chất khác ngăn chặn sự phát triển và lây lan của ung thư bằng cách can thiệp vào các phân tử cụ thể ("mục tiêu phân tử") có liên quan đến sự phát triển, tiến triển và lây lan của ung thư. Phương pháp điều trị ung thư được nhắm mục tiêu đôi khi được gọi là "thuốc nhắm trúng đích", "liệu pháp nhắm nhắm trúng đích", "thuốc đích" hoặc các tên tương tự.

Các liệu pháp nhắm trúng đích khác với hóa trị liệu trong điều trị ung thư theo nhiều cách:

Liệu pháp nhắm trúng đích tác động trên các mục tiêu phân tử cụ thể có liên quan đến ung thư, trong khi hầu hết các hóa trị liệu tiêu chuẩn hành động trên tất cả các tế bào bình thường và ung thư phân chia nhanh chóng.

Các liệu pháp nhắm trúng đích được lựa chọn hoặc thiết kế có chủ ý để tương tác với mục tiêu của chúng, trong khi nhiều hóa trị liệu tiêu chuẩn được xác định bởi vì chúng tiêu diệt tế bào.

Phương pháp điều trị nhắm trúng đích thường là kìm tế bào (có nghĩa là, chúng ngăn chặn sự phát triển tế bào khối u), trong khi các tác nhân hóa trị liệu chuẩn là độc tế bào (có nghĩa là chúng tiêu diệt tế bào khối u).

Các liệu pháp nhắm trúng đích hiện là trọng tâm của sự phát triển thuốc chống ung thư. Chúng là nền tảng của y học chính xác, một dạng thuốc sử dụng thông tin về gen và protein của một người để phòng ngừa, chẩn đoán và điều trị bệnh.

Phương pháp đích điều trị ung thư đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) phê duyệt để điều trị các loại ung thư cụ thể. Những người khác đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng (nghiên cứu với người), và nhiều nghiên cứu khác đang được thử nghiệm tiền lâm sàng (nghiên cứu với động vật).

Cơ chế tác dụng của thuốc erlonat

Các mục tiêu cho các liệu pháp điều trị ung thư được xác định là gì?

Sự phát triển của các liệu pháp nhắm trúng đích đòi hỏi phải xác định các mục tiêu tốt - đó là, các mục tiêu đóng một vai trò quan trọng trong sự tăng trưởng và sự sống còn của tế bào ung thư. (Đó là vì lý do này mà các liệu pháp nhắm trúng đích đôi khi được gọi là sản phẩm của thiết kế thuốc "hợp lý".)

Một cách tiếp cận để xác định các mục tiêu tiềm năng là so sánh số lượng protein riêng lẻ trong các tế bào ung thư với các protein trong tế bào bình thường. Các protein có mặt trong tế bào ung thư nhưng không phải là tế bào bình thường hoặc có nhiều tế bào ung thư hơn sẽ là mục tiêu tiềm năng, đặc biệt nếu chúng được biết là tham gia vào sự phát triển hoặc sống sót của tế bào. Một ví dụ về mục tiêu được thể hiện khác biệt này là thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì của con người 2 protein (HER-2). HER-2 được biểu hiện ở mức độ cao trên bề mặt của một số tế bào ung thư. Một số liệu pháp nhắm mục tiêu có tác dụng chống lại HER-2, bao gồm trastuzumab (Herceptin®), được chấp thuận để điều trị một số bệnh ung thư vú và ung thư dạ dày biểu hiện quá mức HER-2.

Một cách tiếp cận khác để xác định các mục tiêu tiềm năng là xác định liệu các tế bào ung thư có tạo ra các protein đột biến (thay đổi) dẫn đến sự tiến triển của bệnh ung thư hay không. Ví dụ, protein tín hiệu tăng trưởng tế bào BRAF hiện diện dưới dạng thay đổi (gọi là BRAF V600E) trong nhiều khối u ác tính. Vemurafenib (Zelboraf®) nhắm mục tiêu dạng đột biến này của protein BRAF và được chấp thuận để điều trị cho những bệnh nhân có khối u ác tính không hoạt động hoặc di căn có chứa protein BRAF thay đổi này.

Các nhà nghiên cứu cũng tìm kiếm những bất thường trong nhiễm sắc thể hiện diện trong tế bào ung thư nhưng không có trong tế bào bình thường. Đôi khi những bất thường nhiễm sắc thể này tạo ra một gen hợp nhất (một gen kết hợp các bộ phận của hai gen khác nhau) có sản phẩm, được gọi là protein tổng hợp, có thể dẫn đến phát triển ung thư. Protein tổng hợp như vậy là những mục tiêu tiềm năng cho các liệu pháp điều trị ung thư được nhắm mục tiêu. Ví dụ, imatinib mesylate (Gleevec®) nhắm vào protein kết hợp BCR-ABL, được tạo thành từ hai phần của hai gen liên kết với nhau trong một số tế bào ung thư bạch cầu và thúc đẩy sự phát triển của các tế bào bạch cầu.

Các liệu pháp nhắm mục tiêu được phát triển như thế nào?

Khi một dấu hiệu nhận biết đã được xác định, bước tiếp theo là phát triển một liệu pháp ảnh hưởng đến mục tiêu theo cách can thiệp vào khả năng thúc đẩy tăng trưởng hoặc sự sống còn của tế bào ung thư. Ví dụ, một liệu pháp nhắm trúng đích có thể làm giảm hoạt động của mục tiêu hoặc ngăn chặn nó liên kết với một thụ thể mà nó thường kích hoạt, trong số các cơ chế khác có thể.

Hầu hết các liệu pháp nhắm trúng đích là phân tử nhỏ hoặc kháng thể đơn dòng. Các hợp chất phân tử nhỏ thường được phát triển cho các mục tiêu nằm bên trong tế bào vì các tác nhân này có thể xâm nhập vào các tế bào tương đối dễ dàng. Kháng thể đơn dòng tương đối lớn và thường không thể xâm nhập vào tế bào, vì vậy chúng chỉ được sử dụng cho các mục tiêu nằm ngoài tế bào hoặc trên bề mặt tế bào.

Ứng cử viên phân tử nhỏ thường được xác định trong những gì được gọi là "màn hình thông lượng cao", trong đó tác động của hàng ngàn hợp chất thử nghiệm trên một protein mục tiêu cụ thể được kiểm tra. Các hợp chất ảnh hưởng đến mục tiêu (đôi khi được gọi là "hợp chất chì") sau đó được biến đổi hóa học để tạo ra nhiều phiên bản liên quan chặt chẽ của hợp chất chì. Các hợp chất liên quan này sau đó được kiểm tra để xác định loại nào hiệu quả nhất và có tác dụng ít nhất đối với các phân tử không nhắm mục tiêu.

Kháng thể đơn dòng được phát triển bằng cách tiêm các động vật (thường là chuột) với các protein mục tiêu tinh khiết, khiến cho động vật tạo ra nhiều loại kháng thể khác nhau đối với mục tiêu. Các kháng thể này sau đó được kiểm tra để tìm ra những kháng thể gắn kết tốt nhất với mục tiêu mà không gắn kết với các protein không nhắm mục tiêu.

Trước khi các kháng thể đơn dòng được sử dụng ở người, chúng được "nhân bản hóa" bằng cách thay thế càng nhiều phân tử kháng thể chuột càng tốt với các phần tương ứng của kháng thể ở người. Nhân bản là cần thiết để ngăn chặn hệ miễn dịch của con người nhận ra kháng thể đơn dòng là "ngoại lai" và phá hủy nó trước khi nó có cơ hội gắn kết với protein mục tiêu của nó. Nhân bản không phải là một vấn đề đối với các hợp chất phân tử nhỏ bởi vì chúng không được cơ thể công nhận là ngoại lai.

Những loại thuốc đích nào được sử dụng để điều trị ung thư?

Nhiều liệu pháp nhắm trúng đích khác nhau đã được phê duyệt để sử dụng trong điều trị ung thư. Các liệu pháp này bao gồm liệu pháp hormon, chất ức chế truyền tín hiệu, bộ điều biến biểu hiện gen, chất gây apoptosis, chất ức chế tạo mạch, miễn dịch và phân tử độc tố. Với các thuốc hiện được lưu hành trên thị trường như Thuốc Erlonat, Thuốc Sorafenat, thuốc Geftinat…

Liệu pháp hormon chậm hoặc ngăn chặn sự phát triển của các khối u nhạy cảm với hormone, đòi hỏi một số hormone nhất định phát triển. Liệu pháp hóc môn hoạt động bằng cách ngăn chặn cơ thể sản sinh ra kích thích tố hoặc bằng cách can thiệp vào hoạt động của kích thích tố. Liệu pháp hormon đã được chấp thuận cho cả ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt.

Các chất ức chế truyền tín hiệu chặn các hoạt động của các phân tử tham gia vào quá trình truyền tín hiệu, quá trình mà một tế bào phản ứng với các tín hiệu từ môi trường của nó. Trong quá trình này, một khi một tế bào đã nhận được một tín hiệu cụ thể, tín hiệu được chuyển tiếp trong tế bào thông qua một loạt các phản ứng sinh hóa mà cuối cùng tạo ra (các) đáp ứng thích hợp. Trong một số bệnh ung thư, các tế bào ác tính được kích thích để phân chia liên tục mà không được nhắc nhở để làm như vậy bởi các yếu tố tăng trưởng bên ngoài. Các chất ức chế truyền tín hiệu can thiệp vào tín hiệu không thích hợp này.

Bộ điều biến biểu hiện gen điều chỉnh chức năng của các protein đóng một vai trò trong việc kiểm soát sự biểu hiện gen.

Các chất gây apoptosis gây ra các tế bào ung thư trải qua một quá trình kiểm soát tế bào chết được gọi là apoptosis. Apoptosis là một phương pháp cơ thể sử dụng để loại bỏ các tế bào không cần thiết hoặc bất thường, nhưng các tế bào ung thư có các chiến lược để tránh apoptosis. Các chất gây apoptosis gây ra có thể xoay quanh những chiến lược này để gây ra cái chết của các tế bào ung thư.

Các chất ức chế tạo mạch chặn sự phát triển của các mạch máu mới thành các khối u (một quá trình gọi là sự hình thành mạch máu khối u). Một nguồn cung cấp máu là cần thiết cho các khối u phát triển vượt quá một kích thước nhất định vì máu cung cấp oxy và chất dinh dưỡng mà các khối u cần cho sự tăng trưởng liên tục. Phương pháp điều trị can thiệp vào sự hình thành mạch máu có thể ngăn chặn sự phát triển khối u. Một số phương pháp điều trị nhắm mục tiêu ức chế sự hình thành mạch gây trở ngại cho tác động của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), một chất kích thích sự hình thành mạch máu mới. Các chất ức chế tạo mạch khác nhắm vào các phân tử khác kích thích tăng trưởng mạch máu mới.

Read More